1926年10月26日，尼加拉瓜反美游击战争爆发

1925年，查莫罗在美国支持下发动政变，推翻自由党政府， 1926年5月，尼加拉瓜爆发护宪战争。美国借口保护美国侨民的生命财产安全，派海军陆战队2千名在尼加拉瓜登陆。

10月26日，桑地诺率领29名矿工，炸毁美国资本家矿场，宣布起义。1927年2月，起义军增至300余人。4月，桑地诺起义军与自由党首领蒙卡达军队在拉斯梅塞德斯会师。5月，蒙卡达放下武器，与美谈判，签订《黑山植条约》。12日，桑地诺发表宣言，揭露美国的阴谋和蒙卡达的背叛。美军和政府军开始联合围剿桑地诺部队。7月1日，桑地诺在北部塞戈维亚山区发表《圣阿尔宾诺宣言》，宣布保卫民族尊严和拯救被压迫者。之后整顿军队，采取分散队伍、夜间出击、利用障碍、伏击敌人的游击战术，有效地打击敌人。

同时在游击区分配土地给无地或少地的农民，成立工农合作社，严惩奸商，开发资源，改善人民生活，得到人民广泛支持。1928年，美国总统胡佛提出与桑地诺谈判，遭到拒绝。至1931年，起义军发展到3千多人，占领全国一半以上的土地。美国退出战斗。1932年11月，萨卡沙当选总统，任命亲美分子索摩查为国民警卫军总司令，负责围剿游击队。12月23日，萨卡沙以美军已撤走为由呼吁与桑地诺和谈。1933年1月2日，美海军撤出尼加拉瓜，2月2日，游击队与政府签订和约，政府承认游击队是为祖国自由而战，保证维护国家主权和独立，游击队则有步骤地放下武装，反美战争取得胜利，但桑地诺在1934年2月21日被索摩查指使的凶手谋杀，游击队及其根据地遭到摧毁，1937年索摩查出任总统，开始建立其亲美独裁政权。